微球是藥物在聚合物基質(zhì)中分散或吸附而形成的小球狀實(shí)體。顆粒尺寸一般在1 ~250μm之間。由于微球制劑具有長(zhǎng)效緩釋或靶向作用，可大大提高患者用藥的便捷性和依從性，臨床優(yōu)勢(shì)突出，是一種具有潛力的劑型。此外，微球制劑產(chǎn)品具有較大的附加值和廣闊的市場(chǎng)前景，成為近年來(lái)藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。微球是一種直徑約1-250μm的小球形實(shí)體，通過(guò)微膠囊技術(shù)分散并嵌入在聚合物基體中。微球一般通過(guò)皮下或肌肉注射給藥。微球的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在延長(zhǎng)作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期療效，提高患者依從性，并在一定程度上減少藥物毒副作用。部分原因是血液濃度更穩(wěn)定。1μm~5μm微球可用于被動(dòng)靶向抗原提呈細(xì)胞。10μm~20μm的微球可用于理想的靶向腫瘤組織的毛細(xì)管床的化療栓塞。1μm~5μm和5μm ~ 20μm多孔微球可作為肺給藥載體。微球范圍從10μm到100μm不等，可通過(guò)注射器肌肉或皮下注射而不被吞噬。該微球制劑可用于鼻腔、眼部、口腔和非腸道給藥。口服給藥是廣泛接受的給藥方式。然而，口服通常導(dǎo)致較低的生物利用度，因?yàn)橥ㄟ^(guò)效應(yīng)和惡劣的胃腸道環(huán)境。借助可生物降解微球，可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期胃腸道外給藥，克服脂質(zhì)體或納米顆粒等藥物顆粒給藥系統(tǒng)穩(wěn)定性差的問(wèn)題。微球制劑在體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，藥物釋放慢，可顯著提高患者用藥依從性。市場(chǎng)上有很多微球，如治療前列腺癌的LupronDepot，內(nèi)源性生長(zhǎng)激素缺乏癥的NutropinDepot。(1)可以通過(guò)高分子材料或制備工藝提高肽類藥物在體內(nèi)或體外的穩(wěn)定性；
(2)能減少藥物在肝臟或胃腸道的代謝，增加其生物利用度；
(3)靶向緩釋，可被動(dòng)或主動(dòng)靶向靶器官；
(4)無(wú)生物毒性，在體內(nèi)可降解為無(wú)毒產(chǎn)物。微球中使用的聚合物是一種可生物降解的材料，在體內(nèi)排泄而不會(huì)在體內(nèi)積聚；
(5)減少注射次數(shù)，提高患者依從性。
聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚丙交酯-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚丙交酯-丙交酯共聚物(PLCG)等具有良好生物相容性和體內(nèi)降解性的高分子材料常被用作緩釋微球的載體材料。1997年，PLA和PLGA被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)為藥用輔料和生物醫(yī)學(xué)材料。PLGA是由乳酸(LA)和乙醇酸(GA)按一定比例縮合而成的共聚物。其中，PLGA50/50、PLGA 85 /15常用于微球的制備。聚乙二醇單甲醚(mPEG)是由乙二醇單體聚合而成的一種聚合物材料。MPEG可改變聚乳酸(PLA)和聚乳酸(PLGA)聚合物與藥物的結(jié)合。各種親水藥物可與分子末端的活性羥基偶聯(lián)，水分子可與分子中的親水乙氧基形成氫鍵。聚合物的包封能力得到了提高，mPEG嵌段的加入也增強(qiáng)了微球的藥物釋放能力。MPEG可在體內(nèi)直接放電而不降解，可作為親水性藥物的包封載體。
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2023-05-26
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